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      [藥學(xué)科普]不良反應(yīng)系列:一文了解抗生素腦病

         發(fā)布時間:2021/9/16 9:47:48

      抗生素腦病,一個可能比較陌生的名字,知網(wǎng)上也有相關(guān)文獻(xiàn)報道[1]。由于抗菌藥物廣泛應(yīng)用于臨床各科室,加之大家對本病了解較少,容易引起大家的忽視。今天,我們就來聊聊抗生素腦病這個話題,希望能給大家一個提醒。

      名稱:抗生素腦病

      定義:抗生素相關(guān)腦?。?/span>AAE)是抗生素使用過程中由于抗生素的直接神經(jīng)毒性或與其他藥物相互作用誘發(fā)的一系列神經(jīng)精神功能障礙。

      臨床表現(xiàn)為頭暈、反應(yīng)遲鈍、興奮多語、幻覺等,重者有躁狂、肢體震顫、腱反射亢進(jìn)、抽搐、昏迷、嗜睡等,甚至誘導(dǎo)癲癇或精神病發(fā)作。

      哪些藥物易引起 AAE

      AAE 廣泛發(fā)生于 β- 內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、硝基咪唑類等抗生素的使用中,屬于抗生素藥源性疾病。


      引起 AAE 的發(fā)病機(jī)制?

      AAE 的確切發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,根據(jù)患者使用的抗菌藥物不同,發(fā)病機(jī)制也不相同。

      β- 內(nèi)酰胺類可通過非競爭性(青霉素類)或競爭性(頭孢菌素類)結(jié)合 GABAAR 干擾該機(jī)制。

      喹諾酮類藥物可阻斷 GABAR 介導(dǎo)的抑制性突觸傳導(dǎo),增加中樞神經(jīng)興奮性。

      甲硝唑引起的腦病機(jī)制可能與小腦的 GABAA 受體有關(guān)。

      對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素發(fā)生機(jī)制目前缺乏研究。

      值得注意的是:除直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),抗生素與某些藥物的相互作用也是 AAE 發(fā)生的潛在機(jī)制。當(dāng)患者本身伴有神經(jīng)精神疾病,正在進(jìn)行藥物治療時,使用不合適的抗生素可間接影響抗癲癇藥、抗精神病藥等的代謝,導(dǎo)致癲癇或精神分裂發(fā)作。

      哪些患者易出現(xiàn) AAE?

      以下患者在使用抗菌藥物時需警惕 AAE 的發(fā)生:

      慢性腎臟病患者:由于腎臟排泄率低于正常人,經(jīng)腎臟代謝的抗菌藥物易潴留,血藥濃度升高,可引起腦病癥狀。 

      既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史的患者(如血腦屏障的受損、腦血管病史等):血腦屏障通透性增加,可引起腦病。 

      抗菌藥物使用時間過長、劑量過大的患者:由于抗菌藥物通過血腦屏障的機(jī)會增大,可引起腦病癥狀。

      高齡患者:其腎臟濾過功能低于正常成人,同時如果未按照患者體表面積分布調(diào)整抗菌藥物劑量,可造成血藥濃度蓄積,引起腦病。

      抗生素腦病發(fā)生的時間及恢復(fù)

      除了甲硝唑以及異煙肼引起的腦病中位數(shù)時間為服藥后的3周,其他抗生素腦病發(fā)生時間約在用藥后的5天以內(nèi)。同樣大部分抗生素腦病停用抗生素后恢復(fù)正常需要1-5天,而甲硝唑需要13天時間。

      臨床分型

      Shamik Bhattacharyya等依據(jù)腦病臨床癥狀、實驗室檢查以及發(fā)生時間,將抗生素腦病分為三型

      Ⅰ型:常發(fā)生于使用抗生素后的數(shù)天中,常見的臨床癥狀有癲癇和肌陣攣,腦電圖異常,MRI正常,停藥后數(shù)天恢復(fù)。發(fā)生Ⅰ型腦病藥物的常見于青霉素類、頭孢類,頭孢類相關(guān)性腦病常伴隨患者的腎功能不全。

      Ⅱ型:常發(fā)生于使用抗生素后的數(shù)天中,常見的癥狀是妄想和幻覺,腦電圖異常,較少發(fā)生癲癇,MRI正常,停藥數(shù)天后恢復(fù)。發(fā)生Ⅱ型腦病的抗生素常見于普魯卡因青霉素、磺胺類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類。

      Ⅲ型:這種類型腦病發(fā)生在用藥后的數(shù)周出現(xiàn),頻繁的出現(xiàn)小腦功能障礙,癲癇罕見,MRI異常,腦電圖異常罕見,數(shù)周后恢復(fù)。典型Ⅲ型腦病是由使用甲硝唑后引起的。

            

      抗生素治療時出現(xiàn)妄想、幻覺、癲癇、抽搐等,結(jié)合患者的實驗室檢查考慮是否由抗生素引起的相關(guān)性腦病[2]。一旦考慮是抗生素腦病應(yīng)該立即停藥或更換其他抗生素,嚴(yán)重者可使用地西泮、丙戊酸鈉、苯巴比妥等對癥治療,癥狀難以控制者可考慮使用血液透析清除體內(nèi)藥物。如果是聯(lián)合使用抗生素的患者出現(xiàn)抗生素相關(guān)性腦病,可以通過上面的分型圖考慮哪種抗生素可能性大,有利于后面的進(jìn)一步治療。增加對抗生素腦病的認(rèn)識可以更早的停止和調(diào)整抗生素,減少譫妄、癲癇、肌陣攣的持續(xù)時間,從而改善預(yù)后。

      參考文獻(xiàn):

      [1]朱旭婷,任佳,杭永付.頭孢曲松鈉致透析患者抗生素腦病3例分析:中國藥物警戒:1-5[2021-09-16].

      [2]李冬梅,楊靜,丁瓊.β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致血液透析患者癲癇發(fā)作11[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2019,38(08):1094-1096.





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