日本在帕博利珠單抗產(chǎn)品說明中

增加暴發(fā)性肝炎和肝衰竭提示

日本厚生勞動省（MHLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）近期宣布修改帕博利珠單抗（pembrolizumab，商品名：可瑞達Keytruda）的產(chǎn)品說明，增加有關(guān)暴發(fā)性肝炎（fulminant hepatitis）和肝衰竭的提示。

帕博利珠單抗在日本的獲批適應癥目前為：惡性黑色素瘤、不可切除的晚期或復發(fā)性非小細胞肺癌、復發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、化療后進展的不可切除的尿路上皮癌、化療后進展的晚期或復發(fā)性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）實體瘤（僅限于難治性或?qū)藴手委煵荒褪艿幕颊撸⒉豢汕谐幕蜣D(zhuǎn)移性腎細胞癌、復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部癌、化療進展的不可切除的晚期或復發(fā)性 PD-L1陽性食管鱗狀細胞癌。

鑒于在帕博利珠單抗用藥患者中收到了暴發(fā)性肝炎和肝衰竭的報告，MHLW/PMDA在咨詢專家后認為，有必要對該產(chǎn)品的產(chǎn)品說明進行修改。在過去3個財政年度間，日本共收到29例肝衰竭報告（其中5例懷疑用藥與事件之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性），迄今已有18例死亡（其中3例懷疑用藥與事件后死亡之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性）。上述報告中包括7例暴發(fā)性肝炎病例（其中2例懷疑用藥與事件之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性），迄今已有6例死亡（其中2例懷疑用藥與事件后死亡之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性）。

PMDA要求帕博利珠單抗的產(chǎn)品說明做如下修改：

1.在“重要注意事項（IMPORTANT PRECAUTIONS）”項下有關(guān)肝損害和硬化性膽管炎的提示部分增加“暴發(fā)性肝炎、肝衰竭”；

2.在“具有臨床意義的不良反應（Clinically Significant Adverse Reactions）”項下的“肝功能損害、肝炎、硬化性膽管炎”部分增加“暴發(fā)性肝炎、肝衰竭”。

（日本藥品和醫(yī)療器械管理局PMDA網(wǎng)站）

原文鏈接如下：

https://www.pmda.go.jp/files/000241104.pdf

澳大利亞發(fā)布應對帶狀皰疹疫苗病毒

感染風險的安全措施

2021年6月2日，澳大利亞治療藥品管理局（TGA）針對帶狀皰疹疫苗Zostavax的播散性水痘帶狀皰疹病毒感染的致命風險發(fā)出新的警告。為管理該風險，在Zostavax的產(chǎn)品信息中新增了黑框警告，包括使用疫苗前的預篩查和基于風險的評估，以及對疑似病例的管理。

Zostavax是一種水痘-帶狀皰疹病毒減毒活疫苗，用于預防50歲及以上患者的帶狀皰疹，以及預防60歲及以上患者與該病毒相關(guān)的神經(jīng)疼痛。該疫苗已被澳大利亞列入了針對70至79歲人群的國家免疫規(guī)劃中。水痘-帶狀皰疹病毒是引起水痘和帶狀皰疹的病毒。水痘-帶狀皰疹病毒的感染可局限于局部皮膚，但也可能以更嚴重、更廣泛的形式，影響更廣泛的身體區(qū)域，廣泛感染稱為播散性水痘帶狀皰疹病毒感染。Zostavax最常見的不良事件是注射部位的反應，如發(fā)紅、疼痛和腫脹。嚴重反應非常罕見，如播散性水痘帶狀皰疹病毒感染。

TGA一直密切監(jiān)測播散性水痘帶狀皰疹疫苗株感染的報告，并針對接種Zostavax疫苗后發(fā)生的三起死亡事件發(fā)布了若干安全性警示。對這一安全性問題的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，Zostavax的獲益仍然大于風險，但需要進行風險控制。

Zostavax的資助者默沙東被要求開展以下活動: 向醫(yī)護人員提供患者警報卡，并分發(fā)給每個接受Zostavax的患者(于2021年6月25日完成)；向Zostavax的所有供應商提供冰箱貼紙，貼在藥品存放的冰箱上(2021年6月25日完成)；寫信告知醫(yī)護人員黑框警告聲明的內(nèi)容(2021年5月28日完成)；更新當前的風險管理計劃和定期安全更新報告，包括對該風險的考慮。

給消費者的信息

Zostavax的消費者藥品信息（CMI）增加以下黑框警告:

Zostavax是一種活疫苗，不應用于免疫系統(tǒng)薄弱的人群，以免因感染疫苗病毒而導致嚴重疾病和死亡。

如果你正在服用的藥物可能會削弱免疫系統(tǒng)，包括高劑量的皮質(zhì)類固醇或抗癌藥物，或其他治療，請告知醫(yī)生。

如果你在接種疫苗后感到不適，應該尋求醫(yī)療關(guān)注，并告訴醫(yī)生你最近接受了Zostavax。

如有下列情況，請立即就醫(yī):

?在接種疫苗2 - 4周內(nèi)出現(xiàn)水痘樣皮疹

?感到不舒服

?發(fā)燒。

給醫(yī)護人員的信息

Zostavax的產(chǎn)品信息（PI）增加以下黑框警告:

在使用Zostavax減毒活疫苗后，患者因疫苗株(Oka)導致的播散性水痘帶狀皰疹病毒感染(VZV)的情況很少。在澳大利亞有疫苗相關(guān)的播散性水痘帶狀皰疹病毒感染而導致死亡的報告，包括使用低劑量免疫抑制藥物的患者。隨著免疫抑制程度的增加，風險增加。

Zostavax禁忌使用于目前或近期因原發(fā)或獲得性疾病或藥物治療導致嚴重免疫功能低下的患者(見4.3禁忌癥)。

在使用任何劑量的Zostavax之前，需要進行仔細的預篩查和基于風險的評估。如果可以，評估應包括醫(yī)療專家會診和潛在的VZV抗體篩查。在獲得建議和/或結(jié)果之前，不要接種。

澳大利亞免疫接種手冊包含了對免疫功能低下或有免疫功能低下風險的患者使用Zostavax的具體指導。如果不能確定患者的免疫功能低下程度和接種疫苗是否安全，不要接種疫苗，并尋求進一步的專家建議。

任何在接種疫苗后2至4周出現(xiàn)播散性水皰(水痘樣)皮疹的患者，或感到不適或發(fā)燒的患者，應立即就醫(yī)，并確保醫(yī)護人員了解最近的疫苗接種史。

如果免疫抑制患者因疏忽接種了疫苗，應告知患者有播散性VZV感染的可能性，如果出現(xiàn)懷疑VZV感染的癥狀，應尋求醫(yī)療建議，以便考慮進行抗病毒治療。

如果最近接受Zostavax治療的人懷疑感染了播散性VZV，醫(yī)療保健專業(yè)人員應:

?盡早咨詢臨床微生物學家或傳染病醫(yī)生，進行適當?shù)脑\斷測試

?在適當?shù)那闆r下，在等待試驗結(jié)果的同時啟動適當?shù)慕?jīng)驗性抗病毒治療

?如可行，應與治療專家協(xié)商停止免疫抑制。

（澳大利亞TGA網(wǎng)站）

原文鏈接如下：

tga.gov.au/alert/zostavax-vaccine-2

澳大利亞更新安非他酮說明書中血清素綜合征風險

2021年7月2日，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）發(fā)布消息更新安非他酮說明書中血清素綜合征風險。醫(yī)務人員被告知，含安非他酮產(chǎn)品的產(chǎn)品信息 (PI) 文件已更新：如果該藥物與其他已知與血清素綜合征相關(guān)的藥物（包括選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRIs) 和血清素去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRIs)）聯(lián)合治療時，有關(guān)血清素綜合征風險的警告。如果臨床上需要與其他血清素能藥物聯(lián)合治療，建議仔細觀察患者的體征。

安非他酮是兒茶酚胺（去甲腎上腺素和多巴胺）的神經(jīng)元再攝取的選擇性抑制劑，對吲哚胺（5-羥色胺）的再攝取影響最小，對單胺氧化酶沒有抑制作用。

目前有兩種含有安非他酮的產(chǎn)品被列入澳大利亞治療用品登記冊——Zyban SR（安非他酮緩釋制劑） 和 Contrave 8/90（鹽酸納曲酮與鹽酸安非他酮的緩釋片）。

當與戒煙咨詢結(jié)合使用時，Zyban SR 可作為一種短期輔助療法，用于治療戒煙人的尼古丁依賴癥。安非他酮增強患者戒煙能力的機制尚不清楚。然而，據(jù)推測，這種作用是由去甲腎上腺素能和/或多巴胺能機制介導的。

Contrave 8/90 含有安非他酮和納曲酮，作為低熱量飲食和增加體力活動的輔助手段，用于控制成年患者（≥18 歲）體重的初始體重指數(shù)（BMI）：≥ 30 kg/m2（肥胖），或≥ 27 kg/m2 至 < 30 kg/m2（超重），存在一種或多種體重相關(guān)的合并癥（例如，2 型糖尿病、血脂異?；蚩煽刂频母哐獕海?。

安非他酮產(chǎn)品的 PI 文件的“特殊警告和使用注意事項”部分已更新，添加信息如下：

血清素綜合征

當安非他酮與已知與血清素綜合征相關(guān)的藥物（包括選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRIs) 或血清素去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRIs)）共同給藥時，曾報道過發(fā)生血清素綜合征。如果臨床上需要與其他血清素能藥物聯(lián)合治療，建議仔細觀察患者的體征，特別是在治療開始和劑量增加期間。

也有過量服用導致血清素綜合征的報道。

“與其他藥物的相互作用和其他形式的相互作用”部分更新后添加了以下信息：上市后數(shù)據(jù)顯示安非他酮與 SSRIs 和 SNRIs 之間可能存在藥效學相互作用，導致血清素綜合征風險增加。

澳大利亞的不良事件報告

截至 2021 年 6 月 17 日，已向澳大利亞治療產(chǎn)品管理局報告了 6 例與安非他酮相關(guān)的血清素綜合征病例。

給醫(yī)務人員的信息

如果臨床上需要與其他血清素能藥物（包括 SSRIs 和 SNRIs）聯(lián)合治療，建議仔細觀察患者的體征，特別是在治療開始和劑量增加期間。

血清素綜合征的體征和癥狀可能包括：

?    精神狀態(tài)變化（例如：激動、幻覺、昏迷）

?   自主神經(jīng)不穩(wěn)定（例如：心動過速、血壓不穩(wěn)定、體溫過高）

?   神經(jīng)肌肉異常（例如：反射亢進、不協(xié)調(diào)、僵硬）

?   胃腸道癥狀（例如：惡心、嘔吐、腹瀉）。

如果患者同時使用其他已知與血清素綜合征相關(guān)的藥物治療，應該教育他們有關(guān)血清素綜合征的體征和癥狀，并指導他們在懷疑自己正在經(jīng)歷任何這些影響時去咨詢醫(yī)務人員。

（澳大利亞TGA網(wǎng)站）

原文鏈接如下：

   https://www.tga.gov.au/publication-issue/bupropion-and-serotonin-syndrome