美國(guó)警告濫用減鼻充血?jiǎng)┝鶜涿撗趼辄S堿會(huì)造成嚴(yán)重危害

  2021年3月25日，美國(guó)食品藥品理局（FDA）發(fā)布警告稱，濫用和故意錯(cuò)用（misuse）非處方藥類減鼻充血藥六氫脫氧麻黃堿（propylhexedrine）可能導(dǎo)致嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，如心臟和精神健康問題，其中一些問題（包括心跳加快或心跳異常、高血壓、妄想）可能導(dǎo)致住院、殘疾或死亡。近年來(lái)，濫用和故意錯(cuò)用六氫脫氧麻黃堿的個(gè)例報(bào)告有所增加。六氫脫氧麻黃堿按推薦方法使用是安全、有效的。

  FDA要求六氫脫氧麻黃堿吸入劑的制造商考慮改變產(chǎn)品設(shè)計(jì)，以支持其安全使用，例如為產(chǎn)品構(gòu)建一個(gè)物理屏障，使篡改設(shè)備或?yàn)E用六氫脫氧麻黃堿更加困難。此外，如果濫用的話，減少設(shè)備中的藥物含量也可以降低嚴(yán)重副作用發(fā)生。FDA將繼續(xù)評(píng)估這一安全問題，并確定是否需要采取其他措施。

  六氫脫氧麻黃堿是一種減鼻充血?jiǎng)?，可裝載在吸入器中使用。短期使用可暫時(shí)緩解由于感冒、花粉熱或其他上呼吸道過敏引起的鼻塞，減輕鼻粘膜腫脹和炎癥。成人和6歲以上兒童的推薦劑量為每鼻孔吸入兩次，每2小時(shí)不超過一次,使用時(shí)間不要超過3天。長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致鼻塞復(fù)發(fā)或惡化。目前，六氫脫氧麻黃堿在美國(guó)僅以商品名Benzedrex銷售。

  FDA回顧了美國(guó)毒物控制中心電話記錄、FDA收到的病例報(bào)告、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和急診科就診的病例。在2000年1月1日至2019年12月31日的20年間，美國(guó)毒物控制中心記錄了460例六氫脫氧麻黃堿濫用（415例）或故意錯(cuò)用（45例）病例。毒物控制中心將故意錯(cuò)用定義為出于自我傷害以外的原因或?yàn)榱诉_(dá)到精神藥物效果而故意、不正當(dāng)?shù)厥褂谩Ｄ甓炔±龍?bào)告從2011年的11起增加到2019年的74例，其中濫用病例占增長(zhǎng)的大部分。大多數(shù)病例為單獨(dú)使用六氫脫氧麻黃堿。最常見的副作用包括心率加快、煩躁、高血壓、胸痛、震顫、幻覺、妄想、意識(shí)混亂、惡心和嘔吐。在460例病例中，有21例出現(xiàn)嚴(yán)重后果（危及生命的不良反應(yīng)），其中13例導(dǎo)致重癥監(jiān)護(hù)入院。

  從1969年1月至2020年1月31日的幾十年間，F(xiàn)DA收到53例六氫脫氧麻黃堿濫用和故意錯(cuò)用的志愿報(bào)告。在2016年1月1日至2018年12月31日的三年間，在急診就診病例中發(fā)現(xiàn)了另外7例與六氫脫氧麻黃堿濫用相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。FDA還沒有發(fā)現(xiàn)其他可能的病例。一些傷害發(fā)生在濫用后幾小時(shí)。在這60例中，23例出現(xiàn)危及生命的不良事件或住院治療，9例死亡。大多數(shù)死亡是由于六氫脫氧麻黃堿與其他物質(zhì)混合使用所致。此外FDA還回顧了發(fā)表在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中的49例病例報(bào)告和一項(xiàng)觀察性研究。這些文獻(xiàn)報(bào)道顯示了與上述相似的結(jié)果。

  FDA提醒消費(fèi)者，只能按照藥品說(shuō)明書使用六氫脫氧麻黃堿，不要通過吸入以外的方式使用，因?yàn)檫@樣做會(huì)造成嚴(yán)重傷害，如心臟和精神健康問題，其中一些可能導(dǎo)致死亡。使用六氫脫氧麻黃堿后如果出現(xiàn)以下情況須立即撥打醫(yī)療求助電話：嚴(yán)重焦慮或激動(dòng)、困惑、幻覺或妄想、心跳加快或心律異常、胸痛或胸悶。如果有任何關(guān)于六氫脫氧麻黃堿的問題，應(yīng)咨詢藥師或醫(yī)師，告之醫(yī)師正在服用的所有藥物，包括非處方藥。

  FDA提醒醫(yī)務(wù)人員應(yīng)注意有些人濫用或故意錯(cuò)用六氫脫氧麻黃堿，特別是通過鼻腔吸入以外的途徑使用，這可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心臟和精神不良事件或死亡。如果懷疑用藥過量，嘗試確定患者是否單獨(dú)使用六氫脫氧麻黃堿或是與其他物質(zhì)一起使用。急性中毒患者無(wú)特異性逆轉(zhuǎn)劑，應(yīng)給予癥狀支持性護(hù)理。

  （美國(guó)食品藥品管理局FDA網(wǎng)站）

  原文鏈接

https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-abuse-and-misuse-nasal-decongestant-propylhexedrine-causes-serious-harm

加拿大警示使用利尿劑會(huì)發(fā)生脈絡(luò)膜積液伴急性近視和/或急性閉角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)

  在歐洲藥品管理局的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)(PRAC)進(jìn)行相關(guān)評(píng)估后，加拿大衛(wèi)生部審查了患者使用利尿劑(包括乙酰唑胺)后發(fā)生脈絡(luò)膜積液、急性近視和急性閉角型青光眼的潛在風(fēng)險(xiǎn)。加拿大衛(wèi)生部的評(píng)估報(bào)告審查了加拿大市場(chǎng)上銷售的所有利尿劑相關(guān)的信息，得出了以下結(jié)論:使用以下5種利尿劑:乙酰唑胺、氯噻酮、氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺和美妥拉酮（這5種利尿劑都是磺胺類藥物），存在發(fā)生脈膜積液伴隨急性近視和/或急性閉角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)。

  加拿大衛(wèi)生部審查了49例接受利尿劑患者的眼部疾病報(bào)告(包括一份加拿大報(bào)告)。其中一些病例被判定為利尿劑與脈絡(luò)膜積液和/或急性近視和/或急性閉角型青光眼風(fēng)險(xiǎn)之間存在可能或很可能的因果關(guān)系。這些利尿劑導(dǎo)致脈絡(luò)膜積液、急性近視或急性閉角型青光眼的確切機(jī)制尚不清楚，因此，它被認(rèn)為是一種特異反應(yīng)?？茖W(xué)文獻(xiàn)也認(rèn)為這種反應(yīng)與藥物的磺胺部分有關(guān)。在含有乙唑胺、氯噻酮、氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺和美妥拉酮的加拿大產(chǎn)品專論(CPM)中，脈絡(luò)膜積液合并急性近視和/或急性閉角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)并不一致。因此加拿大衛(wèi)生部將與各產(chǎn)品制造商合作更新這些CPM。

  給醫(yī)務(wù)工作者的信息：

  ? 使用某些利尿劑的患者有發(fā)生脈絡(luò)膜積液合并急性近視和/或急性閉角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)，這些利尿劑包括乙酰唑胺、氯噻酮、氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺和美妥拉酮。

  ? 這些眼部疾病的癥狀包括急性發(fā)作的視力下降，視力模糊或眼痛。癥狀通常在用藥后數(shù)小時(shí)至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)。

  ? 病人如有影響視力的癥狀，應(yīng)及早求醫(yī)。對(duì)于出現(xiàn)這些癥狀的患者，應(yīng)盡快停止利尿治療。患者應(yīng)立即接受適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)評(píng)估，并應(yīng)考慮治療眼壓升高。

  ? 鼓勵(lì)醫(yī)務(wù)人員向加拿大衛(wèi)生部報(bào)告任何疑似與利尿劑使用相關(guān)的脈絡(luò)膜積液、急性近視或急性閉角型青光眼的病例。

  參考文獻(xiàn)

  1. Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). Thiazide, thiazide-like diuretics and combinations – Choroidal effusion. PRAC recommendations on signals, Adopted at the 9-12 March 2020 PRAC meeting. Amsterdam (The Netherlands): European Medicines Agency, 2020. (accessed 2021 Jan 11)

  2. Krieg PH, Schipper I. Drug-induced ciliary body oedema: A new theory. Eye (Lond) 1996;10 (Pt 1):121-6.

  

  （加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）

  原文鏈接;

https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/march-2021.html#a10

FDA警示心臟病患者使用拉莫三嗪有增加心律失常的風(fēng)險(xiǎn)

  2021年3月31日，F(xiàn)DA網(wǎng)站發(fā)布藥物安全信息交流——心臟病患者服用拉莫三嗪可能增加心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。FDA準(zhǔn)備評(píng)估同類藥物是否對(duì)心臟有類似影響，并要求對(duì)這些藥物進(jìn)行安全性研究。當(dāng)研究獲得更多信息時(shí)，F(xiàn)DA將更新公眾信息。

  FDA在收到異常心電圖（ECG）和其他一些嚴(yán)重問題（如胸痛、意識(shí)喪失和心臟驟停）的報(bào)告后，要求在體外研究中進(jìn)一步調(diào)查拉莫三嗪對(duì)心臟的影響。2020年10月，F(xiàn)DA首次在拉莫三嗪的處方信息和藥物指南中添加有關(guān)這一風(fēng)險(xiǎn)的提示。

  背景：拉莫三嗪可單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合使用治療2歲及以上患者的癲癇發(fā)作。也可用于雙相情感障礙患者的維持治療，以幫助延遲抑郁、躁狂，或輕度躁狂等情緒發(fā)作。

  建議：

  患者不應(yīng)該在未與醫(yī)生溝通之前就自行停止服藥，因?yàn)橥Ｖ狗美簳?huì)導(dǎo)致無(wú)法控制的癲癇發(fā)作，或出現(xiàn)新的或不斷惡化的精神問題。如果患者感到心率異?；蛐穆刹灰?guī)律，或出現(xiàn)心跳加速、心跳緩慢、呼吸短促、頭暈、昏厥等癥狀，請(qǐng)立即聯(lián)系您的醫(yī)務(wù)人員或去急診就診。

  醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該評(píng)估拉莫三嗪的潛在益處是否超過每個(gè)患者出現(xiàn)心律失常的潛在風(fēng)險(xiǎn)。在治療相關(guān)濃度下進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢查表明，拉莫三嗪可以增加嚴(yán)重心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，可能危及患有嚴(yán)重的器質(zhì)性或功能性心臟病患者的生命安全。臨床嚴(yán)重器質(zhì)性和功能性心臟病包括：心力衰竭、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病、室性心律失常、心臟通道疾?。ㄈ鏐rugada綜合征）、臨床上重要的缺血性心臟病或冠心病的多種危險(xiǎn)因素。如果拉莫三嗪與其他阻斷心臟鈉通道的藥物聯(lián)合使用，心律失常的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)進(jìn)一步增加。但是被批準(zhǔn)用于癲癇、雙相情感障礙或其他適應(yīng)癥的鈉通道阻滯劑，在沒有進(jìn)一步研究結(jié)果的情況下，不應(yīng)被認(rèn)為是比拉莫三嗪更安全的替代品。

  （美國(guó)食品藥品管理局FDA網(wǎng)站）

  原文鏈接：

https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/lamictal-lamotrigine-drug-safety-communication-studies-show-increased-risk-heart-rhythm-problems

英國(guó)警示苯達(dá)莫司汀的非黑色素瘤皮膚癌和進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病風(fēng)險(xiǎn)

  英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）2021年3月24日發(fā)布信息，警示苯達(dá)莫司?。╞endamustine，商品名：Levact）的非黑色素瘤皮膚癌和進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病（progressive multifocal encephalopathy，PML）風(fēng)險(xiǎn)。

  給醫(yī)務(wù)人員的建議

  ? 臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在使用含苯達(dá)莫司汀治療方案的患者中，非黑色素瘤皮膚癌（基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌）的風(fēng)險(xiǎn)較基線水平相比有所上升；

  ? 應(yīng)定期給使用含苯達(dá)莫司汀治療方案的患者進(jìn)行皮膚檢查，尤其當(dāng)患者具有以下皮膚癌危險(xiǎn)因素時(shí)：膚色較淺；皮膚易曬傷、長(zhǎng)雀斑和膚色變紅；有大量的痣；有皮膚癌病史或家族史；

  ? 使用含苯達(dá)莫司汀治療方案的患者中，有十分罕見的PML病例報(bào)告，患者通常還聯(lián)合使用了利妥昔單抗和奧比妥珠單抗（obinutuzumab）；

  ? 當(dāng)苯達(dá)莫司汀用藥患者出現(xiàn)新的神經(jīng)、認(rèn)知或行為方面的癥狀或體征，或已有的癥狀或體征出現(xiàn)惡化時(shí)，應(yīng)考慮PML的鑒別診斷；

  ? 如果懷疑PML，應(yīng)對(duì)患者開展適宜的診斷評(píng)估，并暫停苯達(dá)莫司汀的使用直到排除PML；

  ? 通過黃卡系統(tǒng)報(bào)告懷疑與苯達(dá)莫司汀有關(guān)的藥品不良反應(yīng)。

  非黑色素瘤皮膚癌和PML評(píng)估

  苯達(dá)莫司汀是一種抗癌藥，用于治療某些類型的慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤（完整的適應(yīng)癥見“背景信息”）。

  受原患疾病和年齡的影響，使用苯達(dá)莫司汀治療的患者本身就具有較高的非黑色素瘤皮膚癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。盡管如此，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)（BRIGHT試驗(yàn)、GALLIUM試驗(yàn)）發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，與使用其他淋巴瘤治療方案的患者相比，使用含苯達(dá)莫司汀治療方案的患者中，非黑色素瘤皮膚癌的病例數(shù)量更多。

  歐洲的一項(xiàng)安全性數(shù)據(jù)分析建議在苯達(dá)莫司汀的產(chǎn)品特性概要（Summary of Product Characteristics）中增加上述風(fēng)險(xiǎn)提示，并增加定期監(jiān)測(cè)患者皮膚情況的提醒。同時(shí)在患者用藥說(shuō)明（Patient Information Leaflet）中增加一旦出現(xiàn)可疑皮膚改變應(yīng)聯(lián)系醫(yī)生的提醒。患者和醫(yī)生在討論有關(guān)問題時(shí)，可參考NHS網(wǎng)站上有關(guān)痣的改變的信息。

  此外，在使用含苯達(dá)莫司汀治療方案的患者中還報(bào)告了十分罕見的PML病例。雖然資料顯示所有患者都同時(shí)合并使用了其他藥物，但大部分患者的PML和苯達(dá)莫司汀的使用有明確的時(shí)間關(guān)聯(lián)性，因此可合理認(rèn)為苯達(dá)莫司汀的使用提高了PML的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此類風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)增加到SmPC中，應(yīng)指導(dǎo)患者去閱讀PIL，了解有關(guān)PML癥狀和體征的信息。

  如果懷疑PML，應(yīng)暫停使用苯達(dá)莫司汀直至排除PML。PML的評(píng)估方法包括但不限于：腦部磁共振成像（MRI）、腰椎穿刺（腦脊液John Cunningham病毒DNA檢查）。

  非黑色素瘤皮膚癌：臨床試驗(yàn)證據(jù)

  BRIGHT試驗(yàn)是一項(xiàng)已完成的、針對(duì)晚期惰性非霍奇金淋巴瘤或套細(xì)胞淋巴瘤的一線治療方案的III期、開放標(biāo)簽、隨機(jī)分組、平行對(duì)照試驗(yàn)。該試驗(yàn)比較了接受苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗治療、以及接受其他化療方案（R-CHOP/R-CVP）治療的患者的結(jié)局。

  在該試驗(yàn)中，苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗組的221例患者中報(bào)告了14例（6.3%）鱗狀細(xì)胞癌或基底細(xì)胞癌，R-CHOP/R-CVP治療組的215例患者中報(bào)告了5例（2.3%）鱗狀細(xì)胞癌或基底細(xì)胞癌。

  GALLIUM試驗(yàn)是一項(xiàng)針對(duì)既往未經(jīng)治療的濾泡性淋巴瘤患者（1至3a級(jí)；III或IV期）的開放標(biāo)簽、隨機(jī)分組、平行對(duì)照試驗(yàn)。該試驗(yàn)比較了接受奧比妥珠單抗或利妥昔單抗聯(lián)合以苯達(dá)莫司汀為主的化療方案或其他化療方案（R-CHOP/R-CVP）的患者的結(jié)局情況。

  該試驗(yàn)分析了首次服用研究藥物6個(gè)月后發(fā)生的所有惡性腫瘤。苯達(dá)莫司汀組的676例患者中有16例（2.4%）發(fā)生基底細(xì)胞癌，而CHOP/CVP組的513例患者中有1例發(fā)生基底細(xì)胞癌。苯達(dá)莫司汀組鱗狀細(xì)胞癌的報(bào)告也有所增加，而CHOP / CVP組無(wú)鱗狀細(xì)胞癌的報(bào)告。

  PML病例

  歐洲的安全性數(shù)據(jù)分析還發(fā)現(xiàn)，使用含苯達(dá)莫司汀治療方案的患者中，PML的報(bào)告有所增加。在分析期間（2018年1月7日至2020年1月6日），全球共報(bào)告了42例PML病例，其中11例死亡。而上一時(shí)段（2017年1月7日至2018年1月6日）只有9例。

  所有患者均同時(shí)使用了其他藥物，大多數(shù)患者在接受苯達(dá)莫司汀治療的同時(shí)，還接受了利妥昔單抗或奧比妥珠單抗治療。然而，大部分患者的PML和苯達(dá)莫司汀的使用有明確的時(shí)間關(guān)聯(lián)性。在其中的31例患者中，含苯達(dá)莫司汀治療是發(fā)病前的最近一次治療。

  由此認(rèn)為苯達(dá)莫司汀在PML的發(fā)展中可能發(fā)揮了作用。苯達(dá)莫司汀可導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間的淋巴細(xì)胞減少和CD4陽(yáng)性T細(xì)胞耗竭。當(dāng)其與利妥昔單抗聯(lián)合使用時(shí)，這種作用更為明顯。

  背景信息

  在英國(guó)，苯達(dá)莫司汀的獲批適應(yīng)癥為：

  ? 不宜采用氟達(dá)拉濱聯(lián)合化療方案的慢性淋巴細(xì)胞白血?。˙inet B或C期）患者的一線治療；

  ? 在利妥昔單抗或含利妥昔單抗治療期間或治療后6個(gè)月病情進(jìn)展的惰性非霍奇金淋巴瘤患者的單藥治療；

  ? 與潑尼松聯(lián)合用藥，用于65歲以上不適合開展自體干細(xì)胞移植、且診斷時(shí)臨床上具有神經(jīng)癥狀因此不宜使用沙利度胺或硼替佐米的多發(fā)性骨髓瘤患者（Durie-Salmon II期進(jìn)展或III期）的一線治療。

  （英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）

  原文鏈接：

https://www.gov.uk/drug-safety-update/bendamustine-levact-increased-risk-of-non-melanoma-skin-cancer-and-progressive-multifocal-encephalopathy-pml

歐洲修改恩美曲妥珠單抗產(chǎn)品說(shuō)明增加外滲和表皮壞死有關(guān)提示

  歐洲藥品管理局（EMA）網(wǎng)站2021年4月6日發(fā)布消息，藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）基于現(xiàn)有證據(jù)，結(jié)合上市許可持有人（羅氏）提交的資料，經(jīng)會(huì)議討論決定修改恩美曲妥珠單抗（trastuzumab emtansine，商品名：赫賽萊KADCYLA）的產(chǎn)品特性概要（Summary of product characteristics）和包裝標(biāo)簽（Package leaflet），增加外滲和表皮壞死的有關(guān)提示，具體如下（下劃線標(biāo)識(shí)的是此次新增部分）：

  一、產(chǎn)品特性概要

  4.2 給藥方案和給藥途徑

  給藥方案

  給予起始劑量時(shí)采用90分鐘靜脈輸注。在輸注期間應(yīng)觀察患者，并于初始劑量給藥后至少90分鐘內(nèi)觀察發(fā)熱、寒戰(zhàn)或其它輸液相關(guān)反應(yīng)。給藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)輸注部位，防止可能出現(xiàn)的皮下外滲。在上市后已有外滲后出現(xiàn)遲發(fā)表皮損傷或壞死的病例報(bào)告（參見第4.4和4.8節(jié)）。

  4.4 警告和注意事項(xiàng)

  輸液相關(guān)反應(yīng)

  恩美曲妥珠單抗尚未在因輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR）而永久停止曲妥珠單抗治療的患者中開展研究；不推薦在此類患者中應(yīng)用本品。應(yīng)密切關(guān)注患者是否發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)，尤其在給予初始劑量時(shí)。

  輸液相關(guān)反應(yīng)（與細(xì)胞因子釋放有關(guān)）表現(xiàn)為以下一種或多種癥狀：潮紅、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、低血壓、哮鳴、支氣管痙攣和心動(dòng)過速?？傮w而言，這些癥狀并不嚴(yán)重（參見第4.8節(jié)）。在大多數(shù)患者中，這些癥狀在停止輸液后數(shù)小時(shí)至1天內(nèi)痊愈?；颊叱霈F(xiàn)嚴(yán)重輸液相關(guān)反應(yīng)時(shí)應(yīng)暫停用藥，直到癥狀和體征緩解。應(yīng)考慮輸液相關(guān)反應(yīng)的臨床重要性來(lái)評(píng)估是否再次給藥。一旦出現(xiàn)危及生命的輸液相關(guān)反應(yīng)（參見第4.2節(jié)），則應(yīng)永久停藥。

  注射部位反應(yīng)：

  靜脈輸注恩美曲妥珠單抗可能會(huì)引起局部疼痛、嚴(yán)重的組織損傷（紅斑、囊皰）和表皮壞死。如果發(fā)生外滲，應(yīng)立即停止輸注并定期檢查患者，因?yàn)閴乃揽赡馨l(fā)生在輸注后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)。

  4.8 不良反應(yīng)

  特定不良反應(yīng)的描述

  外滲

  在恩美曲妥珠單抗的臨床試驗(yàn)中已觀察到繼發(fā)于外滲的反應(yīng)。這些反應(yīng)通常為輕、中度，可包括輸注部位的紅斑、觸痛、皮膚刺激、疼痛或腫脹。通常在輸注后24小時(shí)內(nèi)觀察到這些反應(yīng)。在上市后已觀察到輸注后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)發(fā)生表皮損傷或壞死的病例。截至目前尚無(wú)針對(duì)恩美曲妥珠單抗外滲的特定治療（參見第4.4節(jié)）。

  二、包裝標(biāo)簽

  2. 在接受赫賽萊治療前應(yīng)該知道什么？

  在接受赫賽萊治療期間如果發(fā)生下列任何一項(xiàng)嚴(yán)重副作用，應(yīng)告知您的醫(yī)生或護(hù)士：

  輸液相關(guān)反應(yīng)或過敏反應(yīng)：在赫賽萊輸液期間或輸液后的第一天，赫賽萊可能引起潮紅、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、低血壓、心跳加快、面部、舌頭突然腫脹或吞咽困難。醫(yī)生和護(hù)士會(huì)檢查您是否出現(xiàn)上述情況。如果發(fā)生以上情況，醫(yī)生和護(hù)士會(huì)調(diào)低輸液速度或停止輸液，并可能針對(duì)副作用開展治療。癥狀改善后輸液可以繼續(xù)。

  注射部位反應(yīng)：如果在輸液部位出現(xiàn)灼燒感、疼痛感或觸痛，則可能表明赫賽萊泄漏到了血管以外。應(yīng)立即告訴醫(yī)生或護(hù)士。如果赫賽萊泄漏到血管外，則在輸液后的幾天或幾周內(nèi)可能出現(xiàn)疼痛加劇、皮膚變色、水皰和皮膚脫落（皮膚壞死）。

  4. 可能的副作用

  如果發(fā)現(xiàn)以下任何嚴(yán)重副作用，應(yīng)告知醫(yī)生或護(hù)士：

  頻率未知：

  如果赫賽萊輸注溶液泄漏到輸液部位附近，則可能會(huì)引起輸液部位的疼痛、皮膚變色、水皰和皮膚脫落（皮膚壞死）。應(yīng)立即聯(lián)系您的醫(yī)生或護(hù)士。

  （歐洲藥品管理局EMA網(wǎng)站）

  原文鏈接：

https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-8-11-march-2021-prac-meeting_en.pdf