日本在帕博利珠單抗產(chǎn)品說(shuō)明中

增加暴發(fā)性肝炎和肝衰竭提示

日本厚生勞動(dòng)?。?/span>MHLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）近期宣布修改帕博利珠單抗（pembrolizumab，商品名：可瑞達(dá)Keytruda）的產(chǎn)品說(shuō)明，增加有關(guān)暴發(fā)性肝炎（fulminant hepatitis）和肝衰竭的提示。

帕博利珠單抗在日本的獲批適應(yīng)癥目前為：惡性黑色素瘤、不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、化療后進(jìn)展的不可切除的尿路上皮癌、化療后進(jìn)展的晚期或復(fù)發(fā)性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）實(shí)體瘤（僅限于難治性或?qū)?biāo)準(zhǔn)治療不耐受的患者）、不可切除的或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部癌、化療進(jìn)展的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性 PD-L1陽(yáng)性食管鱗狀細(xì)胞癌。

鑒于在帕博利珠單抗用藥患者中收到了暴發(fā)性肝炎和肝衰竭的報(bào)告，MHLW/PMDA在咨詢(xún)專(zhuān)家后認(rèn)為，有必要對(duì)該產(chǎn)品的產(chǎn)品說(shuō)明進(jìn)行修改。在過(guò)去3個(gè)財(cái)政年度間，日本共收到29例肝衰竭報(bào)告（其中5例懷疑用藥與事件之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性），迄今已有18例死亡（其中3例懷疑用藥與事件后死亡之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性）。上述報(bào)告中包括7例暴發(fā)性肝炎病例（其中2例懷疑用藥與事件之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性），迄今已有6例死亡（其中2例懷疑用藥與事件后死亡之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性）。

PMDA要求帕博利珠單抗的產(chǎn)品說(shuō)明做如下修改：

1.在“重要注意事項(xiàng)（IMPORTANT PRECAUTIONS）”項(xiàng)下有關(guān)肝損害和硬化性膽管炎的提示部分增加“暴發(fā)性肝炎、肝衰竭”；

2.在“具有臨床意義的不良反應(yīng)（Clinically Significant Adverse Reactions）”項(xiàng)下的“肝功能損害、肝炎、硬化性膽管炎”部分增加“暴發(fā)性肝炎、肝衰竭”。

（日本藥品和醫(yī)療器械管理局PMDA網(wǎng)站）

原文鏈接如下：

https://www.pmda.go.jp/files/000241104.pdf

澳大利亞發(fā)布應(yīng)對(duì)帶狀皰疹疫苗病毒

感染風(fēng)險(xiǎn)的安全措施

2021年6月2日，澳大利亞治療藥品管理局（TGA）針對(duì)帶狀皰疹疫苗Zostavax的播散性水痘帶狀皰疹病毒感染的致命風(fēng)險(xiǎn)發(fā)出新的警告。為管理該風(fēng)險(xiǎn)，在Zostavax的產(chǎn)品信息中新增了黑框警告，包括使用疫苗前的預(yù)篩查和基于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，以及對(duì)疑似病例的管理。

Zostavax是一種水痘-帶狀皰疹病毒減毒活疫苗，用于預(yù)防50歲及以上患者的帶狀皰疹，以及預(yù)防60歲及以上患者與該病毒相關(guān)的神經(jīng)疼痛。該疫苗已被澳大利亞列入了針對(duì)70至79歲人群的國(guó)家免疫規(guī)劃中。水痘-帶狀皰疹病毒是引起水痘和帶狀皰疹的病毒。水痘-帶狀皰疹病毒的感染可局限于局部皮膚，但也可能以更嚴(yán)重、更廣泛的形式，影響更廣泛的身體區(qū)域，廣泛感染稱(chēng)為播散性水痘帶狀皰疹病毒感染。Zostavax最常見(jiàn)的不良事件是注射部位的反應(yīng)，如發(fā)紅、疼痛和腫脹。嚴(yán)重反應(yīng)非常罕見(jiàn)，如播散性水痘帶狀皰疹病毒感染。

TGA一直密切監(jiān)測(cè)播散性水痘帶狀皰疹疫苗株感染的報(bào)告，并針對(duì)接種Zostavax疫苗后發(fā)生的三起死亡事件發(fā)布了若干安全性警示。對(duì)這一安全性問(wèn)題的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，Zostavax的獲益仍然大于風(fēng)險(xiǎn)，但需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制。

Zostavax的資助者默沙東被要求開(kāi)展以下活動(dòng): 向醫(yī)護(hù)人員提供患者警報(bào)卡，并分發(fā)給每個(gè)接受Zostavax的患者(于2021年6月25日完成)；向Zostavax的所有供應(yīng)商提供冰箱貼紙，貼在藥品存放的冰箱上(2021年6月25日完成)；寫(xiě)信告知醫(yī)護(hù)人員黑框警告聲明的內(nèi)容(2021年5月28日完成)；更新當(dāng)前的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃和定期安全更新報(bào)告，包括對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)的考慮。

給消費(fèi)者的信息

Zostavax的消費(fèi)者藥品信息（CMI）增加以下黑框警告:

Zostavax是一種活疫苗，不應(yīng)用于免疫系統(tǒng)薄弱的人群，以免因感染疫苗病毒而導(dǎo)致嚴(yán)重疾病和死亡。

如果你正在服用的藥物可能會(huì)削弱免疫系統(tǒng)，包括高劑量的皮質(zhì)類(lèi)固醇或抗癌藥物，或其他治療，請(qǐng)告知醫(yī)生。

如果你在接種疫苗后感到不適，應(yīng)該尋求醫(yī)療關(guān)注，并告訴醫(yī)生你最近接受了Zostavax。

如有下列情況，請(qǐng)立即就醫(yī):

?在接種疫苗2 - 4周內(nèi)出現(xiàn)水痘樣皮疹

?感到不舒服

?發(fā)燒。

給醫(yī)護(hù)人員的信息

Zostavax的產(chǎn)品信息（PI）增加以下黑框警告:

在使用Zostavax減毒活疫苗后，患者因疫苗株(Oka)導(dǎo)致的播散性水痘帶狀皰疹病毒感染(VZV)的情況很少。在澳大利亞有疫苗相關(guān)的播散性水痘帶狀皰疹病毒感染而導(dǎo)致死亡的報(bào)告，包括使用低劑量免疫抑制藥物的患者。隨著免疫抑制程度的增加，風(fēng)險(xiǎn)增加。

Zostavax禁忌使用于目前或近期因原發(fā)或獲得性疾病或藥物治療導(dǎo)致嚴(yán)重免疫功能低下的患者(見(jiàn)4.3禁忌癥)。

在使用任何劑量的Zostavax之前，需要進(jìn)行仔細(xì)的預(yù)篩查和基于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。如果可以，評(píng)估應(yīng)包括醫(yī)療專(zhuān)家會(huì)診和潛在的VZV抗體篩查。在獲得建議和/或結(jié)果之前，不要接種。

澳大利亞免疫接種手冊(cè)包含了對(duì)免疫功能低下或有免疫功能低下風(fēng)險(xiǎn)的患者使用Zostavax的具體指導(dǎo)。如果不能確定患者的免疫功能低下程度和接種疫苗是否安全，不要接種疫苗，并尋求進(jìn)一步的專(zhuān)家建議。

任何在接種疫苗后2至4周出現(xiàn)播散性水皰(水痘樣)皮疹的患者，或感到不適或發(fā)燒的患者，應(yīng)立即就醫(yī)，并確保醫(yī)護(hù)人員了解最近的疫苗接種史。

如果免疫抑制患者因疏忽接種了疫苗，應(yīng)告知患者有播散性VZV感染的可能性，如果出現(xiàn)懷疑VZV感染的癥狀，應(yīng)尋求醫(yī)療建議，以便考慮進(jìn)行抗病毒治療。

如果最近接受Zostavax治療的人懷疑感染了播散性VZV，醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員應(yīng):

?盡早咨詢(xún)臨床微生物學(xué)家或傳染病醫(yī)生，進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑\斷測(cè)試

?在適當(dāng)?shù)那闆r下，在等待試驗(yàn)結(jié)果的同時(shí)啟動(dòng)適當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性抗病毒治療

?如可行，應(yīng)與治療專(zhuān)家協(xié)商停止免疫抑制。

（澳大利亞TGA網(wǎng)站）

原文鏈接如下：

tga.gov.au/alert/zostavax-vaccine-2

澳大利亞更新安非他酮說(shuō)明書(shū)中血清素綜合征風(fēng)險(xiǎn)

2021年7月2日，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）發(fā)布消息更新安非他酮說(shuō)明書(shū)中血清素綜合征風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)務(wù)人員被告知，含安非他酮產(chǎn)品的產(chǎn)品信息 (PI) 文件已更新：如果該藥物與其他已知與血清素綜合征相關(guān)的藥物（包括選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRIs) 和血清素去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRIs)）聯(lián)合治療時(shí)，有關(guān)血清素綜合征風(fēng)險(xiǎn)的警告。如果臨床上需要與其他血清素能藥物聯(lián)合治療，建議仔細(xì)觀察患者的體征。

安非他酮是兒茶酚胺（去甲腎上腺素和多巴胺）的神經(jīng)元再攝取的選擇性抑制劑，對(duì)吲哚胺（5-羥色胺）的再攝取影響最小，對(duì)單胺氧化酶沒(méi)有抑制作用。

目前有兩種含有安非他酮的產(chǎn)品被列入澳大利亞治療用品登記冊(cè)——Zyban SR（安非他酮緩釋制劑） 和 Contrave 8/90（鹽酸納曲酮與鹽酸安非他酮的緩釋片）。

當(dāng)與戒煙咨詢(xún)結(jié)合使用時(shí)，Zyban SR 可作為一種短期輔助療法，用于治療戒煙人的尼古丁依賴(lài)癥。安非他酮增強(qiáng)患者戒煙能力的機(jī)制尚不清楚。然而，據(jù)推測(cè)，這種作用是由去甲腎上腺素能和/或多巴胺能機(jī)制介導(dǎo)的。

Contrave 8/90 含有安非他酮和納曲酮，作為低熱量飲食和增加體力活動(dòng)的輔助手段，用于控制成年患者（≥18 歲）體重的初始體重指數(shù)（BMI）：≥ 30 kg/m2（肥胖），或≥ 27 kg/m2 至 < 30 kg/m2（超重），存在一種或多種體重相關(guān)的合并癥（例如，2 型糖尿病、血脂異?；蚩煽刂频母哐獕海?/span>

安非他酮產(chǎn)品的 PI 文件的“特殊警告和使用注意事項(xiàng)”部分已更新，添加信息如下：

血清素綜合征

當(dāng)安非他酮與已知與血清素綜合征相關(guān)的藥物（包括選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRIs) 或血清素去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRIs)）共同給藥時(shí)，曾報(bào)道過(guò)發(fā)生血清素綜合征。如果臨床上需要與其他血清素能藥物聯(lián)合治療，建議仔細(xì)觀察患者的體征，特別是在治療開(kāi)始和劑量增加期間。

也有過(guò)量服用導(dǎo)致血清素綜合征的報(bào)道。

“與其他藥物的相互作用和其他形式的相互作用”部分更新后添加了以下信息：上市后數(shù)據(jù)顯示安非他酮與 SSRIs 和 SNRIs 之間可能存在藥效學(xué)相互作用，導(dǎo)致血清素綜合征風(fēng)險(xiǎn)增加。

澳大利亞的不良事件報(bào)告

截至 2021 年 6 月 17 日，已向澳大利亞治療產(chǎn)品管理局報(bào)告了 6 例與安非他酮相關(guān)的血清素綜合征病例。

給醫(yī)務(wù)人員的信息

如果臨床上需要與其他血清素能藥物（包括 SSRIs 和 SNRIs）聯(lián)合治療，建議仔細(xì)觀察患者的體征，特別是在治療開(kāi)始和劑量增加期間。

血清素綜合征的體征和癥狀可能包括：

?    精神狀態(tài)變化（例如：激動(dòng)、幻覺(jué)、昏迷）

?   自主神經(jīng)不穩(wěn)定（例如：心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)定、體溫過(guò)高）

?   神經(jīng)肌肉異常（例如：反射亢進(jìn)、不協(xié)調(diào)、僵硬）

?   胃腸道癥狀（例如：惡心、嘔吐、腹瀉）。

如果患者同時(shí)使用其他已知與血清素綜合征相關(guān)的藥物治療，應(yīng)該教育他們有關(guān)血清素綜合征的體征和癥狀，并指導(dǎo)他們?cè)趹岩勺约赫诮?jīng)歷任何這些影響時(shí)去咨詢(xún)醫(yī)務(wù)人員。

（澳大利亞TGA網(wǎng)站）

原文鏈接如下：

   https://www.tga.gov.au/publication-issue/bupropion-and-serotonin-syndrome